《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。                                                                      　　民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖 饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼 饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷 饰），随后 钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。                                                                      　　百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开……

崔凯是个过气的作家，某日接到编辑邀约，创作一本新书，这使他重新振作起来。                                                                      　　《恐怖小说》最终完成，但他陷入恐慌，书中的故事仿佛都与他有着千丝万缕的联系。原来他患有妄想症，书中记录的是他及病友的故事

学校里流传着一个传说。很多年前，一名清洁工打扫卫生时，在电梯间里发现了一具遇害的教授尸体，他的脖颈几乎被完全割断。警方来到现场勘查，凶手没有留下任何蛛丝马迹，然而被害者的手机却怎么也找不到。林哲是一名大一新生，长相帅气的他很快在学校里交到了女朋友，并且还受到不少女生的关注。夜晚，林哲一如既往的先打给苏巧巧，可是没想到苏巧巧在那边却惨遭杀害，林哲通过视频聊天目睹了她被害的全部过程，却惟独没有看到犯人的脸，由此揭开了惊悚恐怖的探案故事。

因为一次灵异的播出事故，电台风头正劲的新锐主播李小燕被分配至了收视率垫底的栏目。同年大三实习男生谢特被分派到“午夜漫谈”广播频道，跟着师傅李小燕实习。一次巧合谢特偶然在地下档案室发现电视台的神秘档案，里面记录大量不为人知的神秘新闻线索，李小燕为挽救自己节目的收听率，和谢特一起对一系列事件展开调查。

富商马老板买下了位于山中的一幢别墅，带着妻儿搬了进去，然而，在住进去的第一晚，就发生了科学无法解释的怪异事件。马老板找来了风水先生来看房，风水先生告诉马老板，他所住的是一间凶宅，其中的怨灵只有找两男两女四名年轻人住在里面七天七夜才能够镇压化解。                                                                      　　穷游的四个学生英子（陈美行饰）、赵大海（曾帅饰）、思思（濡雪饰）和钱多多（孙浩饰）成为了马老板的目标。马老板出高价让四人住进了凶宅，并且拜托他们搭设摄像机，拍下一切。四人住进去没多久，便发生了恐怖的事件，恐惧的情绪亦让他们四人之间屡屡爆发争吵。